Neue Forschungsergebnisse beim SPG7
Verfasst: Sa 26. Aug 2023, 18:46...........
Hallo zusammen,
und wieder etwas Neues aus der HSP-Forschung! Diesmal geht es um neue Erkenntnisse beim SPG7. Die australische HSP-Forschergruppe, die bekanntlich auch beim SPG4 sehr aktiv ist, hat ihre aktuellen Arbeitsergebnisse veröffentlicht. Ich stelle diese Publikation unten ein und hebe hier vorab zwei Kernaussagen besonders hervor:
Herzliche Grüße
Rudi
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Pharmakologische Rettung von mitochondrialen und neuronalen Defekten in Neuronen von SPG7-Patienten mit hereditärer spastischer Paraplegie mittels Hochdurchsatztests
Gautam Wali | Yan Li | Erandhi Liyanage | Kishore R. Kumar| Carolyn Sue
SPG7 ist die häufigste Form der autosomal rezessiven hereditären spastischen Paraplegie (HSP). Es mangelt an menschlichen neuronalen HSP-SPG7-Modellen, um den Krankheitsmechanismus zu verstehen und neue medikamentöse Behandlungen zu identifizieren. Wir haben ein menschliches neuronales Modell von HSP-SPG7 mit Hilfe der Technologie der induzierten pluripotenten Stammzellen (iPS) hergestellt. Zunächst haben wir iPS-Zellen von drei HSP-SPG7-Patienten, die verschiedene krankheitsverursachende Varianten tragen, und drei gesunden Kontrollpersonen erzeugt. Die iPS-Zellen wurden zu neuralen Vorläuferzellen (NPCs) und anschließend von NPCs zu reifen kortikalen Neuronen differenziert. Mitochondriale und neuronale Defekte wurden mit Hilfe eines auf Bildgebung und Analyse basierenden Assays in lebenden Zellen gemessen. Unsere Ergebnisse zeigen, dass NPCs von Patienten im Vergleich zu Kontroll-NPCs eine abweichende mitochondriale Morphologie mit erhöhter Mitochondriengröße und reduziertem Membranpotenzial aufweisen. Die NPCs der Patienten entwickeln sich zu reifen kortikalen Neuronen mit verstärkter mitochondrialer Morphologie und funktionellen Defekten zusammen mit Defekten in der Neuronenmorphologie - reduzierte Neuritenkomplexität und -länge, reduzierte synaptische Gen- und Proteinexpression und -aktivität, reduzierte Lebensfähigkeit und erhöhte axonale Degeneration. Durch die Behandlung der Patientenneuronen mit Bz-423, einem Mitochondrien-Permeabilitätsporenregulator, wurden die mitochondrialen und neuritischen morphologischen Defekte sowie das mitochondriale Membranpotenzial wieder auf das Niveau der Kontrollneuronen zurückgeführt und die geringe Lebensfähigkeit und die verstärkte Degeneration der Patientenneuronen behoben. Diese Studie stellt einen direkten Zusammenhang zwischen mitochondrialen und neuronalen Defekten in Neuronen von HSP-SPG7-Patienten her. Wir stellen eine Strategie zur Erprobung von Medikamenten vor, die auf die Mitochondrien abzielen, um neuronale Defekte in HSP-SPG7-Patientenneuronen zu beheben.
Hallo zusammen,
und wieder etwas Neues aus der HSP-Forschung! Diesmal geht es um neue Erkenntnisse beim SPG7. Die australische HSP-Forschergruppe, die bekanntlich auch beim SPG4 sehr aktiv ist, hat ihre aktuellen Arbeitsergebnisse veröffentlicht. Ich stelle diese Publikation unten ein und hebe hier vorab zwei Kernaussagen besonders hervor:
- Diese Studie stellt einen direkten Zusammenhang zwischen mitochondrialen und neuronalen Defekten in Neuronen von HSP-SPG7-Patienten her.
- Wir stellen eine Strategie zur Erprobung von Medikamenten vor, die auf die Mitochondrien abzielen, um neuronale Defekte in HSP-SPG7-Patientenneuronen zu beheben.
Herzliche Grüße
Rudi
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Pharmakologische Rettung von mitochondrialen und neuronalen Defekten in Neuronen von SPG7-Patienten mit hereditärer spastischer Paraplegie mittels Hochdurchsatztests
Gautam Wali | Yan Li | Erandhi Liyanage | Kishore R. Kumar| Carolyn Sue
SPG7 ist die häufigste Form der autosomal rezessiven hereditären spastischen Paraplegie (HSP). Es mangelt an menschlichen neuronalen HSP-SPG7-Modellen, um den Krankheitsmechanismus zu verstehen und neue medikamentöse Behandlungen zu identifizieren. Wir haben ein menschliches neuronales Modell von HSP-SPG7 mit Hilfe der Technologie der induzierten pluripotenten Stammzellen (iPS) hergestellt. Zunächst haben wir iPS-Zellen von drei HSP-SPG7-Patienten, die verschiedene krankheitsverursachende Varianten tragen, und drei gesunden Kontrollpersonen erzeugt. Die iPS-Zellen wurden zu neuralen Vorläuferzellen (NPCs) und anschließend von NPCs zu reifen kortikalen Neuronen differenziert. Mitochondriale und neuronale Defekte wurden mit Hilfe eines auf Bildgebung und Analyse basierenden Assays in lebenden Zellen gemessen. Unsere Ergebnisse zeigen, dass NPCs von Patienten im Vergleich zu Kontroll-NPCs eine abweichende mitochondriale Morphologie mit erhöhter Mitochondriengröße und reduziertem Membranpotenzial aufweisen. Die NPCs der Patienten entwickeln sich zu reifen kortikalen Neuronen mit verstärkter mitochondrialer Morphologie und funktionellen Defekten zusammen mit Defekten in der Neuronenmorphologie - reduzierte Neuritenkomplexität und -länge, reduzierte synaptische Gen- und Proteinexpression und -aktivität, reduzierte Lebensfähigkeit und erhöhte axonale Degeneration. Durch die Behandlung der Patientenneuronen mit Bz-423, einem Mitochondrien-Permeabilitätsporenregulator, wurden die mitochondrialen und neuritischen morphologischen Defekte sowie das mitochondriale Membranpotenzial wieder auf das Niveau der Kontrollneuronen zurückgeführt und die geringe Lebensfähigkeit und die verstärkte Degeneration der Patientenneuronen behoben. Diese Studie stellt einen direkten Zusammenhang zwischen mitochondrialen und neuronalen Defekten in Neuronen von HSP-SPG7-Patienten her. Wir stellen eine Strategie zur Erprobung von Medikamenten vor, die auf die Mitochondrien abzielen, um neuronale Defekte in HSP-SPG7-Patientenneuronen zu beheben.